白血病干細(xì)胞利用細(xì)胞粘附分子（如 CXCR4/CXCL12）來歸巢于骨髓基質(zhì)微環(huán)境，在那里它們維持在休眠、受保護的狀態(tài)。多西帕他鈉 (DSTAT, CX-01) 是一種低抗凝肝素，具有多種作用機制，包括抑制 CXCR4/CXCL12 軸、阻斷 HMGB1 和結(jié)合血小板因子 4 (PF-4)。
一研究團隊進行了一項在阿扎胞苷中添加 DSTAT 的初步研究，用于對先前的低甲基化藥物治療無反應(yīng)或復(fù)發(fā)的 AML 或 MDS 患者，假設(shè) DSTAT 可能會提高反應(yīng)率。招募了 20 名患者，中位值為 2 條先前的治療線和 6 周期的先前低甲基化劑。
表1：患者和疾病的特征。
表2：在使用DSTAT和氮胞替丁治療期間發(fā)生的III/IV級不良事件。
在可評估反應(yīng)的 15 名患者中，有 1 名完全緩解，3 名骨髓完全緩解，可評估患者的反應(yīng)率為 27%（總體為 20%）。在另外 5 名患者中觀察到血液學(xué)改善。所有入組患者的中位總生存期為 205 天 (95 % CI 119–302)。雖然血細(xì)胞減少和感染很常見，但這些與僅接受阿扎胞苷治療的患者人群的預(yù)期情況并沒有不成比例。
圖1：所有使用DSTAT和氮胞苷治療的患者的總生存期。
圖2：對第1天1(C1D1)、C1D3、C1D7和C2D1進行熒光激活細(xì)胞分類，比較有反應(yīng)者和無反應(yīng)者(n=11)，發(fā)現(xiàn)C1D3和C2D1循環(huán)NKT細(xì)胞的絕對數(shù)量略有增加(*表示p<0.05)。在使用DSTAT和氮胞苷治療期間，在這些時間點上觀察到成髓細(xì)胞動員或其他免疫細(xì)胞亞群沒有顯著差異。
總之，該試驗證明了將 DSTAT 與阿扎胞苷聯(lián)合使用的可行性，并觀察到了幾種反應(yīng)，表明這種組合值得進一步研究。這些與僅接受阿扎胞苷治療的患者群體的預(yù)期結(jié)果并不成比例。
原始出處：
Huselton E, Rettig MP, Campbell K, Cashen AF, DiPersio JF, Gao F, Jacoby MA, Pusic I, Romee R, Schroeder MA, Uy GL, Marcus S, Westervelt P. Combination of dociparstat sodium (DSTAT), a CXCL12/CXCR4 inhibitor, with azacitidine for the treatment of hypomethylating agent refractory AML and MDS. Leuk Res. 2021 Nov;110:106713. doi: 10.1016/j.leukres.2021.106713. Epub 2021 Sep 22. PMID: 34619434.
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