近日，山東大學基礎(chǔ)醫(yī)學院馬春紅教授和齊魯醫(yī)院楊向東教授團隊在Redox biology雜志（中科院一區(qū)，IF=11.799）發(fā)表以“Upregulation of TIPE1 in tubular epithelial cell aggravates diabetic nephropathy by disrupting PHB2 mediated mitophagy”為題的合作研究成果。臨床醫(yī)學院博士研究生劉蕾為第一作者，山東大學梁曉紅教授和齊魯醫(yī)院腎內(nèi)科楊向東教授為共同通訊作者，山東大學為第一作者單位和唯一通訊作者單位。
根據(jù)世界糖尿病協(xié)會統(tǒng)計，糖尿病發(fā)病率逐年遞增，到2035年約有5.92億糖尿病患者。糖尿病腎病是糖尿病的重要并發(fā)癥之一，發(fā)病機制復雜，其中腎小管上皮細胞受損和纖維化是導致腎臟功能下降的主要原因。本研究首次揭示了腫瘤壞死因子α誘導蛋白8樣分子 1(TIPE1)在高糖刺激下表達增加并導致腎小管上皮細胞線粒體功能受損，進而促進糖尿病腎病的進展。本研究發(fā)現(xiàn)了TIPE1可以與PHB2相結(jié)合，通過蛋白酶體途徑促進PHB2的泛素化降解，下調(diào)PHB2表達下降，從而導致線粒體自噬活性下降、功能受損，促進糖尿病腎病進展。同時，本研究利用臨床標本證實了TIPE1表達與腎臟纖維化和腎功能具有明顯的相關(guān)性，可能為今后糖尿病腎病的治療提供了新的靶點。
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